Тиогуанин
Тиогуанин — цитостатический препарат из группы антиметаболитов пуринов. Структурно очень близок к меркаптопурину. Обладает, подобно меркаптопурину, выраженной иммуносупрессивной активностью. Фармакологическое действиеМеханизм действия связан с нарушением синтеза ДНК и с блокированием митотического процесса в опухолевой клетке. Тиогуанин обладает избирательностью к клеткам костного мозга. ФармакокинетикаПосле приема внутрь всасывается из ЖКТ около 30 % принятой дозы тиогуанина. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется в печени. T1/2 составляет в среднем 80 мин. Выводится почками в виде метаболитов. ПоказанияОстрый лейкоз (миелобластный, монобластный, лимфобластный, недифференцированный); хронический миелолейкоз. Режим дозированияУстанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. Побочное действиеСо стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, некроз и перфорация слизистой оболочки желудка и кишечника, стоматит; нарушение функции печени, желтуха, портальная гипертензия. Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия. Дерматологические реакции: сыпь, зуд. Прочие: редко — гиперурикемия и/или гиперурикозурия, мочекислая нефропатия (в случае быстрого лизиса клеток). ПротивопоказанияЛейкопения (менее 3000/мкл>), тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), беременность. Беременность и лактацияТиогуанин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста при применении тиогуанина и в течение последующих 6 мес должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие тиогуанина. Особые указанияБольным с нарушениями функции почек или печени назначают тиогуанин в меньшей дозе, при этом необходим контроль функционального состояния этих органов не реже 1 раза/нед. Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. Следует соблюдать осторожность при применении тиогуанина у пациентов, получавших противоопухолевую или лучевую терапию в течение последних 4—6 недель. Во время терапии и в течение 2 недель после её окончания необходимо контролировать картину периферической крови и показатели костномозгового кроветворения не реже 2 раз/нед. При резко выраженном угнетении кроветворения тиогуанин следует отменить и назначить терапию, стимулирующую гемопоэз. До начала и во время терапии тиогуанином следует регулярно проводить контроль показателей функции печени (активность АЛТ, АСТ, ЛДГ и уровень билирубина в плазме крови) и определение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. У больных с синдромом Леши-Нейхена чувствительность к тиогуанину снижена. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие тиогуанина. Тиогуанин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС. Лекарственное взаимодействиеПри одновременном применении тиогуанина с бусульфаном возможно развитие симптомов портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода и узловатой регенеративной гиперплазии печени. При одновременном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии. |